天煞孤星，命格诡异的孤女花千骨，出生时满城鲜花尽数凋零，故而得名。她坚强善良，在一次危难中被长留上仙白子画所救，自此暗生情愫。而白子画身为长留掌门，身负守护天下苍生之重任，明知花千骨是自己命中注定的“生死劫”，却不忍杀生，反救其一命。为寻恩人，花千骨前往长留仙山。在白子画暗中相助下，她几经波折通过重重考验，终成白子画座下唯一弟子。师徒二人亦师亦友，皆以匡扶正义、保护上古十大神器为己任，游历人间，救助孤寡，锄强扶弱。朝夕相处间，花千骨对白子画的爱慕执念愈发深厚。然而，深爱白子画的堕仙夏紫薰遭异朽阁主东方彧卿设计，为破白子画劫数投毒加害花千骨，致白子画为救徒而身中剧毒。为救师父，花千骨不惜偷盗神器，却阴差阳错放出妖神，并于无意中得到洪荒之力。自此六界动乱不堪，百姓民不聊生。白子画既要顾全天下，又要保护花千骨，费尽心力，身受重伤。糖宝等人的意外之死成为压垮花千骨的最后一根稻草，令她彻底绝望、几近崩溃，最终突破封印，化身为妖神。为引导花千骨回归正道，白子画孤身前往妖神殿陪在她身边。最终，得知白子画为自己付出的真相与深藏情意的花千骨，决定以死换天下安宁，白子画亦决心以死相随。花千骨遂下神咒：“今生今世，永生永世，不老不死，不伤不灭！”最终，摩严牺牲自己的生命救活了花千骨，历经重重劫难的白子画与花千骨，携手开启了新的生活。