大明末年，阉党魏忠贤权倾朝野，锦衣卫身为朝廷利刃，深陷权力倾轧的泥沼。沈炼（张震 饰）、卢剑星（王千源 饰）与靳一川（李东学 饰）结为异姓兄弟，三人是尽忠职守的底层锦衣卫，在乱世中艰难求生。 沈炼默默倾心于罪臣之女周妙彤（刘诗诗 饰），为了替她赎身，不惜在奉命追杀魏忠贤时私受重金买通，将这个祸国权奸悄然放走。然而，崇祯帝登基后迅速扳倒魏忠贤，昔日拜阉党为父的赵靖忠（聂远 饰）摇身一变成为东厂提督。为了斩草除根、撇清旧账，赵靖忠将屠刀挥向了三兄弟，誓要将他们赶尽杀绝。 追杀令下，危机四伏。大哥卢剑星渴望升任百户，却因沈炼的贿赂之款受尽耻辱，最终在生死关头选择替弟背锅，午门赴死；三弟靳一川本有着阳光心性与倾心相待的医馆之女，却因冒名锦衣卫的秘密，屡遭贪财好色的师兄丁修（周一围 饰）要挟，最终在乱局中为护所爱惨遭杀害；而沈炼在发现周妙彤心属他人后，仍执意要在出逃前护她周全，几近丧命。 手足惨死，退无可退。悲愤交加的沈炼踏上复仇之路，凭借绝境中的致命一击手刃赵靖忠。历经血雨腥风，这位明朝底层小人物辗转腾挪，付出了极其惨痛的代价，最终带着劫后余生的红颜与故人之托，踏上了前往南京的未卜前路。在时代的洪流中，小人物的苟延残喘与悲情挣扎，皆化作这血色江湖中的一声长叹。