故事发生在西汉初年，成就一世霸业的汉高祖刘邦驾崩。生前虽平定了韩信、彭越、英布等开国功臣的叛乱，却终究无法阻止皇后吕雉（刘雪华 饰）的专权。在这个强势女人的阴影下，刘氏宗族惨遭屠戮。锦衣卫首领刘宣（赵文卓 饰）虽心有不忍，却被迫充当吕氏鹰犬，奉命对同族亲眷痛下杀手。他与兄长刘湘（孙岩 饰）共同倾心于吕后的侄女琴子（高圆圆 饰），这段错综复杂的感情，无疑成为了兄弟二人矛盾与暗战的根源。偶然机缘之下，刘宣结识了名医淳于意那个调皮顽劣却纯真可爱的女儿缇萦（贾静雯 饰），故事的走向自此朝着未知的命运悄然偏转。乱世初定，在汹涌无情的权力斗争中，身不由己的爱恋男女只能随波逐流，挣扎于宿命的漩涡之中……
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