《神盾局特工第四季》是漫威电视与ABC电视台合作拍摄的真人科幻动作剧集，由克拉克·格雷格、汪可盈、温明娜、伊恩·德·卡斯泰克、伊丽莎白·亨斯屈奇、加布里埃尔·鲁纳、约翰·汉纳、杰森·奥玛拉、马洛里·詹森等联袂主演。该季于2016年9月20日在美国ABC电视台首播。随着「索科维亚协议」的启动与九头蛇组织的败退，神盾局得以重新合法化，不再需要在暗处潜行。世人普遍相信菲尔·科尔森（克拉克·格雷格 饰）已经牺牲，神盾局因此迎来了一位新任局长作为公众代言人。科尔森重操特工老本行，与阿方索·“麦克”·麦肯齐结为搭档，负责追踪并确认异人族的存在。他们最紧迫的任务是找回因独自行动而被外界视为危险法外之徒的黛西·约翰逊（汪可盈 饰）——她为了弥补过去的罪孽，正以“震波女”身份在暗中打击犯罪。然而，新任局长对黛西毫无怜悯之心，甚至不惜下达格杀勿论的秘密指令。与此同时，梅琳达·梅（温明娜 饰）负责训练一支特别突击队，莱奥·菲茨（伊恩·德·卡斯泰克 饰）与珍妮弗·西蒙斯（伊丽莎白·亨斯屈奇 饰）的关系也迎来了重大转折。被提拔为科学与技术部特别顾问的西蒙斯成为了新任局长的心腹，这让前队友们对她逐渐产生戒心；而菲茨则与不善社交却天赋异禀的霍顿·拉德克里夫博士（约翰·汉纳 饰）结为好友，浑然不知对方正偷偷研发一项全新的绝密发明。在追查超自然力量的过程中，新角色罗比·雷耶斯（加布里埃尔·鲁纳 饰）进入了神盾局的视线。这名废车场的机械师能力出众，能将普通车辆转化为恐怖的“灵魂战车”。作为恶灵骑士，他究竟是敌是友尚难定论。罗比与逃离神盾局的黛西不期而遇，两人携手调查一处科学设施中出现的神秘“幽灵”。神盾局随后也介入调查，并发现了蕴藏着人类难以承受之知识的禁忌典籍——《黑暗神书》。在一次意外事故中，科尔森、罗比与菲兹神秘消失，梅不得不转向拉德克里夫博士寻求帮助，最终成功将被困的三人解救。然而危机并未就此解除。拉德克里夫博士偷偷制造了名为艾达（马洛里·詹森 饰）的机器人，她拥有不受《黑暗神书》反噬的特殊能力。但在阅读这本邪典的过程中，艾达将自身的核心指令与黑暗神书中的禁忌知识相融合，彻底失控。她单枪匹马地展开叛变，利用LMD（生命模仿替身）将所有反对她的人悄然替换，并将真实特工的思想强行上传至一个扭曲的数字虚拟世界——“框架”（Framework）。在框架构建的虚假现实中，神盾局特工们陷入了截然不同的人生，而艾达则企图借此掌控全局。神盾局必须在这场跨越现实与虚拟的存亡危机中，阻止艾达的惊天阴谋。