《复仇者联盟》以及随后影响深远的纽约之战，让外星人与超能力者的存在不再是坊间传说的秘密。战后，世界格局面临重新洗牌，野心家们蠢蠢欲动，神盾局也迎来了前所未有的挑战。在此危急关头，一度传闻死于纽约之战的特工菲尔·科尔森探员（克拉克·格雷格 Clark Gregg 饰）在局长尼克·弗瑞的暗中命令下奇迹“复活”。他重新归来，肩负起组建一支精锐独立机动小组的使命，专责调查处理那些全新的、陌生的且未被指定为机密的未知事件。科尔森迅速吸纳了身怀绝技的精英成员：受过黑寡妇特训的特工格兰特·沃德（布雷特·道顿 Brett Dalton 饰）、身手不凡的“骑兵”梅琳达·梅（温明娜 Ming-Na Wen 饰）、天才工程师莱奥·菲兹（伊恩·德·卡兹泰克 Iain De Caestecker 饰）以及杰出的生物学家盖玛·西蒙斯（伊丽莎白·亨斯屈奇 Elizabeth Henstridge 饰），还有一名来自黑客民间团体“涨潮”组织的神秘女孩斯凯（科洛·本内特 Chloe Bennet 饰）。这个小队以一己凡人之力，投身于一个充斥着超级英雄、外星人和不明物体的危险世界中，去面对并解决各种匪夷所思且疑云重重的超自然难题。在执行绝密任务的过程中，他们从最初的意见不合，逐渐蜕变成一个充满友情、默契与互相信任的坚强团队。他们将以行动证明，即便是一群没有超能力的普通人，只要团结一心，同样拥有足以改变世界的力量。然而，在危机四伏的暗流中，科尔森对自己“复活”的真实经历开始产生强烈质疑。随着调查的深入，那个被掩盖的复活真相终将浮出水面，而幕后隐藏的惊人秘密，也必将让他大为震惊……