东北沦陷，上海滩唇亡齿寒，人人自危。面对日益高涨的国共合作呼声，日本特高课使尽手段暗中挑拨破坏。一箱突然现身的“红药”，给本已错综复杂的局势蒙上了一层难解的迷雾，更彻底改变了众人的命运轨迹……军火在眼皮底下被炸，军统银行四元钱庄莫名亏空；上海滩大亨陆生的烟土在自家地盘遭劫，得力助手胡子明被抛尸江中；军火案目击者李连长惨遭暗杀，他的死不仅暴露了陆生的运货路线，更令替陆生运烟土的爱国画家杨公民锒铛入狱。一连串的诡异事件让陆生和军统处长吴起皆感寝食难安。陆生损失惨重，夹杂在烟土中的那一箱药更让他染上了“通共”的嫌疑，与吴起之间的误会也随之加深。老辣的吴起深谙人尽其用之道。他一面让追随多年的龚胜筹措军费，一面选定情报精英王一川出任特别行动小组组长，调查杨公民一案。只是王一川那溢出掌控的爱国热情，让吴起颇感棘手。自踏入上海滩起，王一川便陷入了与龚胜、杜凤、涂经纬等人的命运纠缠。龚胜嫉妒他受吴起重用，涂经纬嫉恨他与杜凤亲近，而风情万种的杜凤，更令他深陷其中、无法自拔。在上海滩叱咤风云十几年的陆生，怎么也想不通究竟是谁敢在太岁头上动土。更令他怒火中烧的是，他本欲悉心培养的大弟子涂经纬，竟被记者杜凤迷得神魂颠倒，甚至一味护着屡屡对自己挑衅的……