日暮戈薇，一名看似普通的15岁初三女生，在15岁生日那天意外遭遇妖怪袭击，跌入自家神社的食骨之井，竟穿越时空来到了五百年前妖怪横行、战火纷飞的日本战国时代。在那里，她邂逅了被御神木封印长达五十年的半妖少年——犬夜叉。时光倒流回五十年前，彼时的犬夜叉因半妖身份备受排斥，为了成为真正的妖怪而渴望得到拥有无上力量的四魂之玉；而负责守护与净化四魂之玉的巫女桔梗，则在无休止的战斗中倍感孤独。命运的红线将两人牵系，在不断的相处与交锋中，他们发现了彼此粗鲁与孤高外表下同样渴望被爱的灵魂。两颗心渐渐靠近，相爱的两人许下约定：利用四魂之玉让犬夜叉变成真正的人类，而卸下守护重担的桔梗亦可回归平凡生活，与爱人相守一生。然而，悲剧却在约定的日子骤然降临。曾被桔梗救下的盗贼鬼蜘蛛，因对桔梗心生邪念，将灵魂与肉体献给了众多妖怪，转生为邪恶的半妖奈落。在奈落精心策划的阴谋挑拨下，犬夜叉与桔梗陷入误会，深信遭到对方背叛。悲伤与绝望之中，桔梗耗尽最后一口气将犬夜叉封印在御神木上，令其陷入长眠，随后怀抱四魂之玉在烈火中殉葬。五十年后，作为桔梗转世降生的戈薇，阴差阳错地唤醒了沉睡的犬夜叉，却又在慌乱中不慎将四魂之玉射碎，化作无数碎片散落于战国大地。为了找回碎片、阻止奈落的野心，戈薇与犬夜叉踏上了充满艰难险阻的旅途。一路上，他们结识了失去父亲的狐妖七宝、身受诅咒的法师弥勒，以及为复仇而战的珊瑚等伙伴。一曲交织着宿命、爱情与羁绊的战国幻想冒险活剧，就此宏大展开……