清末乱世，淮河瘟疫肆虐。龙大爷与结拜兄弟方秀才怀揣仁心奔赴疫区救治，却惊觉这场夺命瘟疫竟非天灾，而是人祸。幕后真凶正是与大奶奶（陈莎莉 饰）暗中通奸的龙二爷（李子雄 饰）。龙二爷罔顾手足之情，与大奶奶狼狈为奸残杀胞兄，更将罪名嫁祸给方秀才。方夫人在慌乱逃命途中，阴差阳错错抱了龙二爷的私生子，命运齿轮的拨动之下，两个家族的血脉就此错位。数年后，龙家遗孤被悬壶济世的关家收养，取名厚朴（钟汉良 饰）。他自幼浸润在医者仁心的家风中，养成了慈悲为怀的温厚品性。而方家之子舞笙（刘恺威 饰）则在锦衣玉食中娇生惯养，成了纨绔少爷。造化弄人，两人同时对周镜心（吕一 饰）情根深种，而镜心却倾心于厚朴。与此同时，龙家千金莲生（杨蕊 饰）更是非厚朴不嫁，但她对厚朴实为自己亲生哥哥的血脉秘密浑然不知。就在恩怨纠葛难解难分之时，方秀才之妻重返故地。她带着满腔悲愤誓要讨回当年的血海沉冤，尘封多年的灭门惨案再掀波澜。菩提本无树，明镜亦非台，在命运的无情捉弄下，这群年轻人在爱恨交织的泥潭中历经生死别离。当仇恨的业火险将一切吞噬，厚朴最终在菩提树下参透因果循环，于满目疮痍中选择了放下与宽恕。