《枪神》根据内藤泰弘先生的经典漫画原作《TRIGUN（トライガン）》改编。故事从梅丽鲁与米丽两位自称来自贝露那堤保险协会的少女开始，她们为缉拿“世纪大飓风”踏上了追踪之旅。可当她们遇到这位“红色风衣、金色头发、耳畔戴着耳环”的法修·史坦毕特时，根本无法将眼前人与那个传说中一夜之间摧毁整座城市的最危险通缉犯联系在一起。这个整天高呼着“LOVE & PEACE”、爱甜甜圈如命的温柔男人，怎么可能是罪大恶极的法修？在随后的旅行中，他们三人互相照应，帮助并保护了许多身陷困境的人，共同度过重重险境，结下了深厚的友谊。然而，一切平和都在GUNG-HO-GUNS出现时戛然而止。命运的齿轮开始转动，一切都被彻底颠覆，一向不愿伤人的法修甚至被迫开了杀戒。这个以灭绝人类为己任的超级杀手集团GUNG-HO-GUNS究竟与法修有着怎样的渊源？在血与火的宿命对决中，他们又将面临怎样惊心动魄的挑战？