由于近期涉及女性的犯罪案件频发，安东市公安局决定成立女子特案组，专门处理此类案件。原刑警队女探长陆捷（赵子惠 饰）担任组长，调入退役女特警赵欣瑜、刚从警校毕业的时尚女孩周菲菲（娄艺潇 饰），以及电脑高手罗浩。四人性格反差极大，起初极不搭调。在一次抓捕毒贩的行动中，陆捷的丈夫孙刚不幸牺牲，凶手在逃。陆捷悲痛万分，发誓要将凶手绳之以法。刑警队长郭笑冬（郭昊伦 饰）牵头成立“122专案组”调查此案，但因陆捷情绪失控接连捅出篓子，郭笑冬勒令她不得插手，令陆捷十分郁闷。女子特案组接手的首案是不雅照勒索主持人案。调查中发现，不雅照女主角是凯乐门夜总会的小姐晶晶，而凯乐门正是“122案”的重要线索，陆捷借此插手调查。周菲菲利用人肉搜索找出晶晶，顺藤摸瓜诱捕了嫌犯田柱子。然而，他们发现一名反侦察能力极强的电脑黑客借机勒索数十人，获取巨额赃款。通过监控录像，陆捷震惊地发现该黑客与刺杀孙刚的嫌犯极为相似，两案竟有着千丝万缕的联系。勒索案牵连凯乐门，导致其生意一落千丈。孙刚之弟孙铁为报仇，潜入凯乐门卧底当保安。老板陈金瀚拉拢郭笑冬寻求庇护，陆捷误以为郭笑冬腐化堕落，派人监控，两人冲突不断。孙铁查出“122案”外逃线人起子，但起子被抢先刺死，手法与杀孙刚如出一辙，现场留有陈金瀚的指纹。陈金瀚感到危险，铤而走险出清库存毒品。交货现场，郭笑冬率刑警从天而降，警匪爆发激战，陈金瀚摔死，陆捷受伤。警方在陈家发现“122案”凶器，宣布结案。经历生死之战，郭笑冬与陆捷的误会得以化解。原来郭笑冬是故意被拉拢以令陈金瀚放松警惕。但陆捷坚信杀手另有其人且有人嫁祸陈金瀚，决定继续追查。经过磨合，女子特案组也在磕绊中变得成熟，成为一支极具战斗力的队伍。凯乐门被风华娱乐城老板王兰高收购，孙铁继续卧底，发现王兰高暗中从事毒品生意。王兰高竟是陆捷妹妹陆静的男友，陆捷出面警告却被置若罔闻。情感上，罗浩倾心周菲菲，周菲菲却对郭笑冬一往情深，而郭笑冬因身份差距拒绝。陆捷将九鼎集团总经理助理、完美女性乔曼尼介绍给郭笑冬，乔曼尼对他一见钟情。孙铁在凯乐门发现杀手嫌疑人“瘦高个”。陆捷跟踪时意外发现一条地下毒品生产线，但叫来救兵查抄时工厂已被烧毁。该厂属九鼎集团废弃制药厂，陆捷要求彻查，郭笑冬却因集团背景深厚无确凿证据而阻拦。王兰高因工厂被毁损失惨重，派手下熊三绑架陆捷的孩子苗苗索要五十万赎金。陆捷无力支付，陆静竟向王兰高借钱。陆捷孤身赴险身受重伤，郭笑冬及时救下她并悉心照顾，引发了乔曼尼的醋意，她一针见血地指出郭笑冬心仪陆捷。王兰高匿名举报陆捷索贿五十万，致使陆捷被纪委停职调查。期间郭笑冬关怀备至，两颗心渐渐靠拢。陆捷在家整理旧物时，意外发现孙刚生前留下的线索。女子特案组据此对九鼎集团、王兰高、乔曼尼展开全面调查，揭开尘封秘密：乔曼尼与王兰高实为地下情人，二人长期进行犯罪活动，孙刚正因发现端倪而惨遭灭口。收网时刻到来。王兰高进行大宗毒品交易，在孙铁配合下刑警包围现场，抓获“瘦高个”雷蒙和乔曼尼，王兰高出逃。在铁证面前，乔曼尼交代一切：她才是安东市贩毒团伙的真正头领，王兰高与雷蒙是左右手，陈金瀚曾是手下。因陈妄图独立，乔曼尼设局整垮凯乐门，让王兰高接替终端市场。尘埃落定之际，孙铁与恋人举办婚礼。王兰高突然现身，全身捆绑炸弹劫持陆静，要求释放乔曼尼。孙铁奋不顾身救下陆静，与王兰高同归于尽。最终，郭笑冬与陆捷走到了一起。女子特案组在血与火的斗争中淬炼成钢，陆捷等四人不仅铲除了毒瘤，也各自找到了情感与人生的归宿。