废柴家里蹲绪山真寻，在某天醒来后惊恐地发现自己竟变成了一个女孩子。面对镜中的美少女，真寻陷入了一片混乱，而这一切的始作俑者，正是他那位跳级进入大学的天才科学家妹妹——绪山美波里。原来，妹妹在他喝下的饮料中偷偷加入了神秘的“性转药”。
对于已经两年足不出户、整天沉迷于不正经游戏的真寻而言，突然以女孩身份生活简直充满了挑战。上厕所、洗澡、穿裙子、戴胸罩……那些关于“女孩的生活”的常识，对他来说完全是未知的领域。而美波里之所以这么做，实际上是出于对哥哥的喜爱，为了让他从废柴家里蹲顺利毕业，才出此下策并暗中支持她适应新生活。
与此同时，真寻还结识了美波里中学时期的同学穗月枫及其妹妹红叶等人。随着新朋友的加入，原本单调的日常开始变得日益热闹非凡。接踵而至的苦难与闹剧不断上演，这位“原”哥哥的命运到底会走向何方？
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